fa اثر ترکیبات جدید 8- فنیل - 4- کینولون با استخلاف‌های مختلف در موقعیت 3 بازدارنده آنزیم اینتگراز علیه ویروس HIV فارماكولوژي Pharmacology تحقيقي Original Articles <h1 dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:14.15pt;margin-bottom:0cm;margin-left:14.2pt;margin-bottom:.0001pt;page-break-after:auto;"><span style="font-size:11px;"><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">زمینه و هدف : تهدید </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HIV</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> علیه نظام سلامت جهانی، سبب مطالعاتی برای یافتن ترکیبات جدید ضدویروس </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HIV</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> شده است. این مطالعه به منظور تعیین اثر ترکیبات جدید 8- فنیل - 4- کینولون با استخلاف‌های مختلف در موقعیت 3 بازدارنده آنزیم اینتگراز علیه ویروس </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HIV</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> انجام شد.</span></span></span></span></h1> <h1 dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:14.15pt;margin-bottom:0cm;margin-left:14.2pt;margin-bottom:.0001pt;page-break-after:auto;"><span style="font-size:11px;"><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">روش بررسی : در این مطالعه توصیفی ویریون </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">(single cycle replicable) HIV SCR</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> به وسیله ترانسفکت کردن سلول‌های </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HEK293T</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> با سه پلاسمید </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">pmzNL4-3</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> ، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">pSPAX.2</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">pMD2.G</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> تولید شد. سلول‌های هدف </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HeLa</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> با ویروس </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">SCR</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> آلوده شدند و میزان </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">P24</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> مایع رویی سلول‌ها با سنجش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">P24</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> توسط روش الایزا اندازه‌گیری شد. سمیت سلولی این ترکیبات و توانایی زنده ماندن سلول‌ها در این ترکیبات به وسیله روش </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">XTT</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> ارزیابی گردید.</span></span></span></span></h1> <h1 dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:14.15pt;margin-bottom:0cm;margin-left:14.2pt;margin-bottom:.0001pt;page-break-after:auto;"><span style="font-size:11px;"><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">یافته‌ها : همگی ترکیبات از جمله </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-4F</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> ، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-2F</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> ، </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-4CL</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-2CL</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> بهترین اثر مهارکنندگی را در غلظت </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color: windowtext;"><span style="font-family: symbol;">mM</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">100</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">&nbsp;با </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">Inhibition Rate</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> به ترتیب 51 درصد، 48 درصد، 33 درصد و 25 درصد داشتند. از میان این ترکیبات دو ترکیب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-4F</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> و </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NPZ-2CL</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> سمیت سلولی ناچیزی داشته و از همانندسازی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HIV</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> در بالاترین غلظت بازداری کردند.</span></span></span></span></h1> <h1 dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:14.15pt;margin-bottom:0cm;margin-left:14.2pt;margin-bottom:.0001pt;page-break-after:auto;"><span style="font-size:11px;"><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">نتیجه‌گیری : ترکیبات جدید مشتق از 8-فنیل-4-کینولون با استخلاف‌های مختلف در موقعیت 3 مورد آزمایش در این مطالعه، قادر به بازداری از همانندسازی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">HIV</span></span></span><span style="layout-grid-mode:line;font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> با توانایی ضدویروسی بالا و سمیت سلولی پایین کاندیدای مناسبی برای مطالعات بیشتر ضدویروسی است.</span></span></span></span></h1> <p><strong>Background and Objective: </strong>HIV treatment influences the global health and finding new compounds against HIV virus is increased. This study was done to evaluate anti-HIV activity of 8-phenyl-4-quinolone derivatives containing different substituents at position 3.</p> <p><strong>Methods: </strong>In this descriptive study, single cycle replicable (SCR) HIV Virions were produced by co-transfecting HEK 293T cells with pmzNL4-3, pSPAX.2, pMD2.G plasmids. HeLa cells were infected with the SCR virions and then inhibit of virus replication by compounds were measured by p24 Antigen with ELISA kit. The cytotoxicity of these compounds on HeLa cells were measured by XTT method.</p> <p><strong>Results: </strong>All compounds including NPZ_4F, NPZ-2F, NPZ-4CL and NPZ-2CL had the best inhibitory effect at a concentration of 100&micro;M with the inhibition rate of respectively 51%, 48%, 33%, and 25%, respectively. The compounds of NPZ-4F and NPZ-2CL had negligible cellular toxicity and have inhibited HIV replication at the highest concentration. This issue can make them a valuable compound since they are better compounds in therapeutic terms, which at a suitable concentration, they have the lowest rate of cellular toxicity and highest power to inhibit HIV replication.</p> <p><strong>Conclusion: </strong>Novel compounds derived from 8-phenyl-4-quinolone containing different substituents at position 3 can prevent HIV replication which is capable of high anti-viral and low cellular toxicity and suitable candidates for further investigation in antiviral studies.</p> ویروس نقص ایمنی انسان , مهار همانندسازی , سمیت سلولی Human immunodeficiency virus, Replication inhibitors, Cytotoxicity 77 83 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-983&slc_lang=fa&sid=1 N Golbabaei نوشین گلبابایی 5900319475328460049449 5900319475328460049449 No M.Sc in Microbiology, Faculty of Biological Science, North-Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran کارشناس ارشد میکروبیولوژی، دانشکده علوم زیستی، گروه میکروبیولوژی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران R Zabihollahi رضوان ذبیح اللهی 5900319475328460049450 5900319475328460049450 No General Physician, Department of Hepatitis and AIDS, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran پزشک پژوهشگر، گروه هپاتیت و ایدز، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران Z Hajimahdi زهرا حاجی مهدی 5900319475328460049451 5900319475328460049451 No Associate Professor, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran دکتری تخصصی شیمی دارویی، دانشیار، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهیدبهشتی، تهران، ایران A Zarghi افشین زرقی 5900319475328460049452 5900319475328460049452 No Professor, Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran دکتری تخصصی شیمی دارویی، استاد، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهیدبهشتی، تهران، ایران MR Amiran محمدرضا امیران 5900319475328460049453 5900319475328460049453 No M.Sc in Biophysics, Laboratory Technician, Department of Hepatitis and AIDS, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran کارشناس ارشد بیوفیزیک، کارشناس آزمایشگاه بخش هپاتیت و ایدز انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران MR Aghasadeghi محمدرضا آقاصادقی mr_sadeqi@yahoo.com 5900319475328460049454 5900319475328460049454 Yes Professor, Department of Hepatitis and AIDS, Pasteur Institute of Iran, Tehran, Iran استاد، بخش هپاتیت و ایدز، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران